我国西南、与世隔绝、群山环抱中有个村寨,是自己皆长命、规则自成之地,清时皇帝赐名“长命镇”。某日突爆流行症,当地官派医师(任达华 饰)前往诊治,他在镇子外发现岌岌可危的牛健壮(黄渤 饰)。进寨后,往日温厚的乡民一反常态,不仅对牛健壮拒施援手、避若瘟疫,更迁怒于医师多管闲事,老镇长(马精武 饰)亲身带着长命镇医师(苏有朋 饰)和接生婆(梁静 饰)、油漆匠,老族长等人千万百计的阻挠医师对牛健壮的救援,牛健壮终究没能被救活,医师也找不到此人暴毙的缘由。镇民们对医师的不期待不合作态度,令医师很懊丧,合理他预备脱离的时分,无意中发现了一个被全镇民众一起隐藏在山崖上的一个隐秘,带着重重疑问医师决议私自造访长命镇,直到他偶遇一个男孩,长命镇迷案的本相才一步步掀开……