大唐盛世，万国来朝，唐朝皇帝举行万邦蹴鞠大赛以示国力兴盛，此刻喧闹的长安城里，龙门客栈的一世人物又开端了繁忙的一天：老板娘铁掌柜（黄奕 饰）借蹴鞠大赛克扣员工薪水，爱财的劳保安（孙兴 饰）在停马场中饱私囊，仗义行侠的芙蓉姐（应采儿 饰）再惹祸端，客栈店员白砂糖（邱胜翊 饰）盲打误撞参与盗圣大冲关比赛，并从盗圣孙午饭（何炅 饰）手中夺得盗圣牌。另一边，皇帝容许了西方来客的恳求，派出马拉松冠军向被魔物掌控的国家送去圣火。
敬慕唐僧的唐三句（徐铮 饰）此刻正苦于找不到伙伴一起重走西天取经路，这时，因失掉盗圣牌而时间短失忆的孙午饭、盼望成为舞蹈家的龙门客栈服务员朱八姐（谢娜 饰）先后与唐三句结识，三个苦楚的人决议同去西方处理自己的疑问。而一场龙门客栈的大火，令送圣火的任务，还有龙门客栈世人都加入了这次西行……
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