大唐盛世,万国来朝,唐朝皇帝举行万邦蹴鞠大赛以示国力兴盛,此刻喧闹的长安城里,龙门客栈的一世人物又开端了繁忙的一天:老板娘铁掌柜(黄奕 饰)借蹴鞠大赛克扣员工薪水,爱财的劳保安(孙兴 饰)在停马场中饱私囊,仗义行侠的芙蓉姐(应采儿 饰)再惹祸端,客栈店员白砂糖(邱胜翊 饰)盲打误撞参与盗圣大冲关比赛,并从盗圣孙午饭(何炅 饰)手中夺得盗圣牌。另一边,皇帝容许了西方来客的恳求,派出马拉松冠军向被魔物掌控的国家送去圣火。
敬慕唐僧的唐三句(徐铮 饰)此刻正苦于找不到伙伴一起重走西天取经路,这时,因失掉盗圣牌而时间短失忆的孙午饭、盼望成为舞蹈家的龙门客栈服务员朱八姐(谢娜 饰)先后与唐三句结识,三个苦楚的人决议同去西方处理自己的疑问。而一场龙门客栈的大火,令送圣火的任务,还有龙门客栈世人都加入了这次西行……